Въпреки експанзивния напредък в терапията на гастроинтестиналните тумори през последните години, лечението на панкреатичния рак е в застой. Редица проучвания, сравняващи гемцитабин (gemcitabine) базирани терапевтични режими, показаха разочароващи резултати. Две нови проучвания показаха малка полза от провеждането на комбинираната терапия, но много клиницисти смятат тези ползи за недостатъчни и неоправдаващи токсичността и вложените средства.

Панкреатичният рак е 8-та най-честа причина смърт от раково заболяване. Дори и при лечение, по-малко от 5% преживяват 5 години. Заболяването в свързано с редица предизвикателства, което прави ефективната терапия трудна. Ракът на панкреаса често се диагностицира в късен стадий, обикновено са налице метастази и други симптоми като болка и кахексия.

Ракът на панкреаса е силно резистентен на химиотерапия, а системната терапия води до съвсем малки ползи. Около 10 до 15% от пациентите имат операбилни тумори, но дори и при тях рискът за рецидив е висок. Въпреки тези негативни аспекти, съвсем е възможно с развитието на нови стратегии адювантната терапия да подобри прогнозата при тези пациенти

Адювантна и комбинирана терапия с Gemcitabine

Gemcitabine е стандартът за лечение на напреднал панкреатичен рак. Въпреки че е по-добър от останалите химиотерапевтици, самостоятелната му употреба има минимални резултати. Многобройни проучвания описват употребата на Gemcitabine с други агенти, като успехът е различен.

Резултатите от CONKO-001 проучването сочат, че в адювантен контекст gemcitabine е по-ефективен от наблюдение. При пациентите, претърпели пълна резекция по повод панкреатичен рак, средната преживяемост била 13.4 месеца при gemcitabine групата и 6.9 месеца в контролната група.

Авторите на CONKO-001 отбелязват, че голям брой рандомизирани проучвания с комбинирани терапии, включващи gemcitabine, сочат че комбинираната терапия не е по-добра от монотерапията с gemcitabine. Въпреки това две проучвания (GEMCAP и PA.3) сочат малко по-добра преживяемост при комбинирана терапия.

При GEMCAP проучването gemcitabine бил комбиниран с capecitabine. Резултатите посочили 7% по-голяма преживяемост с тази терапия.

Биологични агенти

Изследванията в областта на панкреатичния рак все повече се съсредоточват в създаването на нови таргетни агенти, антагонизиращи механизмите, които лежат в основата на развитието, оцеляването и прогресията на раковите клетки. Ракът на панкреаса има специфични биологични особености, които сочат че този клас агенти биха били ефективни.

Смята че, механизми, включващи рецептора за епидермален растежен фактор (EGFR) и съдовия ендотелен растежен фактор, играят важна роля в биологията на този вид рак. Резултатите от PA.3 проучването сочат, че блокирането на EGFR пътища с тирозинкиназния инхибитор erlotinib в комбинация с gemcitabine, води до подобряване на преживяемостта.

Въпреки първоначалните обещаващи резултати, по-нататъшните проучвания, свързани с VEGF, бяха неуспешни. Други биологични агенти, като фарнезилтрансферазния инхибитор tipifarnib и инхибитора на матричната металопротеиназа - marimastat, също се оказаха неефективни.

По-голяма роля на лъчетерапията?

Въпреки че ефикасността на лъчетерапията не е окончателно доказана от големи рандомизирани проучвания, тя често се прилага при пациенти с нерезецируем локално напреднал рак на панкреаса. Тя често се прилага заедно с флуоропиримидинна терапия, която действа като сенсибилизатор.

Някои рандомизирани проучвания сочат известни ползи при прилагането на мултимодална терапия. При едно от тях било установено, че комбинацията gemcitabine с лъчетерапия е свързана с по-добра преживяемост в сравнение с gemcitabine самостоятелно при пациенти с локализиран нерезецируем панкреатичен рак.

Бъдещи тенденции.

Какво влияние ще окажат резултатите от двете проучвания GEMCAP и PA.3 върху рутинната практика не е ясно, но е много вероятно да продължи употребата на gemcitabine като монотерапия.

Сега, повече от всякога, е необходимо сътрудничество между лекари, учени, фармацевтична индустрия и регулатори с цел да се осигури изследването, разработката и навлизането на иновативни лекарствени комбинации.

www.doctorbg.com