Navitoclax, нов BH3 миметик, който блокира функцията на BCL-2, има значителна антилевкемична активност при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия, сочи фаза 1 проучване, публикувано онлайн в Journal of Clinical Oncology.

В ин витро изследвания, navitoclax индуцира апоптоза (клетъчна смърт) в левкемичните клетки. Целта на настоящото изследване била да се тества безопасността, фармакокинетиката и биологичната активност на оралния препарат ин виво.

Navitoclax блокира функцията на BCL-2, от който ХЛЛ клетките са силно зависими. Този протеин е свързан с устойчивостта на ХЛЛ и други видове рак на химиотерапия. Ето защо инхибицията на BCL-2 може да доведе до смърт на левкемичните клетки, особено при добавяне на допълнителен стрес като химиотерапия.

Д-р Робъртс и колеги от Royal Melbourne Hospital (Австралия) описват 29 пациенти с релапсирала и неподдаваща се на лечение ХЛЛ, нелекувани с анти-ХЛЛ терапия през последните 14 дни (30 дни при терапия с моноклонални антитела).

Navitoclax имал значителен ефект срещу циркулиращото, нодалното и спленичното заболяване. От 21 пациенти с лимфоцитоза в началото на проучване при 19 (90%) се наблюдавала редукция с поне 50% и то в рамките на няколко дни.

13 пациенти имали увеличение на далака в началото, което преминало при 5, а при други 5 се наблюдавало частично подобрение.

Намаление на нодалното заболяване имало при 21/29-те пациенти. То настъпили за средно 50 дни след старта на терапията. Туморният обем спаднал с 50% или повече при 11 от тези пациенти.


Най-сериозният дозоограничаващ страничен ефект била тромбоцитопенията, свързана с BCL-xL инхибицията. Други наблюдавани странични ефекти били диария, гадене, повръщане, умора и неутропения, наблюдавани при 10% или повече пациенти.